專題 : 兩個第一例 反響雲與泥

2019年10月  
策劃與撰稿:柯津雲、朔方、周天駒、勞伯祥

D NA中譯「脫氧(去氧)核醣核酸」,主要功能是儲存資訊,組成遺傳指令,指揮細胞生產蛋白質,引導生物發育與生命機能運作,因而被比喻為「生命的藍圖」。若DNA發生突變,「細胞工廠」運作就會失控,進而造成重大遺傳疾病。要根治,就須更正藍圖——修改DNA,否則細胞便永遠製造錯誤的蛋白質,而CRISPR/ CAS9技術為「修圖」作業提供了更精準、易操作、成本低的方法。

英國女嬰蕾拉

編輯人體基因就是修改人體DNA:找到錯誤的DNA片段,用分子「剪刀」切除,或在切口處「貼上」正確的DNA,使基因突變引發的疾病得到徹底根治。
英國女嬰蕾拉(Layla Richards),在14週大時即被確診患有急性淋巴細胞血癌,化療、骨髓移植等傳統療法均不奏效,生命危在旦夕。醫生建議嘗試仍處於實驗階段的新療法——一種只在老鼠身上測試過,從未應用於人體的基因療法。
2015年11月,醫生將基因改造的免疫細胞UCART19注入蕾拉體內。為了避免產生排斥反應,研究人員利用分子剪刀,除去細胞中DNA的兩節,改變了捐贈細胞的密碼,令其在免疫系統前隱形,以通用在任何人身上,同時亦不受藥物影響。
數星期後,癌細胞開始被清除;兩個月後,醫生再次為她移植骨髓;又一個月後,蕾拉奇蹟般痊癒!全球首例成功消滅體內癌細胞的基因療法,為世界帶來了驚喜。

中國女嬰露露娜娜

中國也有一對聞名世界的女嬰。2018年11月26日,中國南方科技大學副教授賀建奎,在第二屆人類基因組編輯峰會召開的前一天,以英語視頻宣佈:基因編輯嬰兒露露和娜娜,已在中國健康誕生。
參與賀氏實驗的共有八對夫婦,兩名志願者懷孕,露露和娜娜的母親是其中之一;她們的父親則是愛滋病毒(HIV)攜帶者。賀建奎在胚胎形成時,藉CRISPR/Cas9技術,對生殖細胞核中的CCR5基因進行了編輯,使她們出生後能天然抵抗愛滋病。
CCR5基因是HIV病毒感染人體的媒介。在某些族群如高加索人,CCR5變型為CCR5-Δ32,使R5型HIV病毒無法識別、結合,因而天然地具有了對HIV的免疫。最著名的病例是「柏林病人(Timothy Ray Brown)」:在接受了CCR5基因突變者的骨髓後,愛滋病被徹底根治。
賀建奎即通過編輯CCR5基因,讓露露和娜娜成為全球首例「免疫愛滋病」嬰兒,但他給世界帶來的不是驚喜,而是驚駭!

醫學界嚇壞了

CRISPR的發明者之一Jennifer Doudna說:我被嚇壞了,感到某種身體上的不適……
基因編輯技術用於人類醫療,目前僅適用於體細胞(Somatic Cell),因為這種細胞與生殖細胞不同,其細胞遺傳信息不會遺傳給下一代,即其產生的突變不會對下一代形成影響(英國女嬰蕾拉所接受的治療就屬於這一類)。高等生物的細胞大部分都是體細胞,而體細胞最終都會死亡。
生殖細胞(Germ Cell)卻不同,擁有延續和繁衍物種的功能。這也是露露和娜娜讓世界大驚失色的地方:她們被改造的基因,將通過複製把遺傳信息傳遞給下一代!這意味著人類基因池從此將不可逆轉地混入改造基因,代代相傳。
但是,這種基因改造會有甚麼樣的長期後果,現在的人包括賀建奎還都無法得知,因為這是一個長期的過程,有可能發生在胚胎期或發育期,甚至可能到中老年期……所以世界上多個國家才明令禁止將基因改造的生殖細胞植入人體。
事實上,被基因嬰兒嚇壤了的不只科學家,還有我們普通人。人們在網上評論:看到新聞,彷彿科幻電影情節在身邊發生。不幸的是,這並非虛擬的故事情節,而是木已成舟的真實事件。現在,就要過一歲生日的露露和娜娜可安好?